肿瘤靶向药,你不了解的那些事
新一代抗肿瘤药物的兴起让肿瘤的治疗从细胞毒性药物治疗时代跨越到基于基因组测序的精准靶向治疗新时代。并且,经过充分的临床证明,分子靶向治疗不仅能精准地“杀灭肿瘤”,而且能延缓肿瘤发展进而延长患者带瘤生存期,肿瘤患者的终极治疗目标将从“治愈”转向“慢性病管理”的理想状态。就像有人要一直服用降压药、降糖药一样,癌症也可以看作是一种慢性病,只不过是一直服用抗肿瘤药。
那么靶向治疗的适应症,潜在风险,注意事项是什么呢?让我带您走近靶向药。
什么是靶向药?
简单来讲可以归为两句话:靶向药物:精准攻击;化疗药物:无差别攻击。
化疗药物的作用是杀死快速分裂的细胞,但是它们本身并不能区分是恶性细胞还是正常细胞,因此化疗药物在杀死癌细胞的同时也会杀死大量人体正常的需要分裂的细胞,这就是为什么化疗对细胞生长比较旺盛的骨髓细胞、肝细胞、肠胃表皮细胞等都有比较严重的副作用的原因。而癌细胞与正常细胞有一些基因是不相同的,靶向治疗是一种基于细胞分子水平的治疗手段,可以理解为对基因下药。现在的靶向药物是针对癌细胞跟正常细胞的不同的DNA,它能够识别肿瘤细胞特有的基因变异,针对已经明确的致癌位点,特别设计的药物。有点像钥匙和钥匙孔的关系,我们把正常细胞和癌细胞的不同比喻成钥匙孔,靶向药物就像钥匙一样戳到癌细胞里,释放毒液,抑制癌细胞活性,杀死癌细胞。这种专门针对肿瘤细胞的靶向药,比常规化疗的不分敌我、狂轰滥炸要有效的多,副作用也小很多。
肿瘤的靶向药物分为几类?
根据药物分子性质分为二大类:大分子单克隆抗体类,俗称“单抗类”和小分子化合物酪氨酸激酶抑制剂,俗称“替尼类”。
大分子抗体类药物是利用抗原抗体特异性结合的特点设计的一种治疗方法,肿瘤细胞表面有一些特异的肿瘤抗原可作为单抗攻击的靶点,单抗在体内选择性的对表达某种基因蛋白的癌细胞起着某种对号入座的杀灭作用。因其分子量较大,一般在细胞外解决问题,如贝伐珠单抗、西妥昔单抗等。
小分子靶向抗癌药,此类药物则是通过抑制肿瘤内部各种激酶的产生来达到精确杀灭肿瘤的作用。其分子量较小,可在细胞外和细胞内解决问题。如吉非替尼、克唑替尼等。
所有的肿瘤患者都可以使用靶向药物吗?
确实有很多的肿瘤患者,通过服用靶向药物,带来了延长生存以及提高生活质量的获益。但关键的问题是所有的肿瘤病人都有对应的靶向药吗?答案是不一定。通常治疗肿瘤的靶向药物都有其严格的适应症,这都是经过多次临床试验的验证才能够确定的,所以搞清楚所使用的靶向药物是否对自己的疾病有治疗作用才是问题的关键。
国家卫健委颁布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2019 年版)》,明确指出:有些抗肿瘤靶向药物临床应用需在病理组织学确诊后或基因检测后方可使用。
单纯依据患者的临床症状、体征和影像学结果得出临床诊断的肿瘤患者,没有靶向药物治疗的指征。如吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼用于EGFR具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,克唑替尼、阿来替尼用于ALK 阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。
另外,即使对于同一种肿瘤也会按照其分期或细胞病理状态的不同而在使用靶向药物时有所区别,比如肺癌患者,许多后缀为“替尼”类的靶向药物只对非小细胞肺癌有效,而对于小细胞肺癌患者服用是没有意义的。
其中也罗列了不需要癌症基因检测的常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物,如呋喹替尼、阿帕替尼、安罗替尼、贝伐珠单抗等多靶点靶向药,不需要病理学或基因检测结果,但目前指南推荐只是在肿瘤化疗失败后使用,直接使用并不能比化疗显示更好的治疗效果。
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